研究發現脊髓神經元鐵死亡參與骨癌痛形成

(資料圖)

4月19日，中南大學湘雅醫院麻醉手術部教授黃長盛團隊在Redox Biology發表原創學術論文，首次報道了脊髓γ-氨基丁酸能中間神經元鐵死亡在骨癌痛發病機制中的作用。麻醉手術部主治醫師丁卓峰為論文第一作者，黃長盛為論文通訊作者，湘雅醫院為第一單位和唯一通訊單位。

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湘雅醫院團隊發現脊髓神經元鐵死亡參與骨癌痛形成。受訪者 供圖

癌性疼痛是許多中晚期腫瘤患者的主要臨床癥狀之一，其治療效果欠佳，嚴重影響患者的生存質量。臨床發病率位居前列的乳腺癌、前列腺癌及肺癌等惡性腫瘤晚期往往伴隨骨轉移，導致嚴重的骨質破壞及骨癌痛。

骨癌痛的主要臨床表現為痛覺過敏和自發性疼痛。γ-氨基丁酸能中間神經元作為脊髓背角內主要的抑制性中間神經元，通過調控脊髓內興奮與抑制的平衡參與慢性疼痛的產生。脊髓中間神經元的異常缺失削弱了脊髓背角對痛覺信號的抑制性調控，是導致骨癌痛痛覺過敏及自發痛的重要機制。

鐵死亡是近年來新發現的一種依賴于鐵離子的非細胞凋亡性的細胞死亡形式，其以脂質活性氧堆積為特點。當細胞抗氧化能力降低，活性氧堆積，進而引起細胞氧化性死亡即鐵死亡。該研究首次明確了脊髓中間神經元鐵死亡，可通過影響脊髓內抑制性神經元，參與大鼠骨癌痛的產生，并證實了聯合應用鐵死亡抑制劑可增強非甾體鎮痛藥在骨癌痛中的鎮痛作用。

據介紹，該研究進一步豐富了骨癌痛的發病機制，為探索骨癌痛臨床防治靶點提供了重要的理論基礎。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102700